La temporada 1981 San Luis de Quillota participó en el Campeonato de Primera División, oportunidad en que el rendimiento de los canarios fue el que a continuación se detalla.
Torneo Primera División 1981 - Campeonato de Apertura.
Fecha 1: Iquique 1 - 1 San Luis de Quillota.
Fecha 2: Cobreloa 2 - 0 San Luis de Quillota.
Fecha 3: San Luis de Quillota 4 - 0 La Serena.
Fecha 4: Everton 5 - 5 San Luis de Quillota.
Fecha 5: San Luis de Quillota - Bye.
Fecha 6: San Luis de Quillota 1 - 3 Iquique.
Fecha 7: San Luis de Quillota 1- 1 Cobreloa.
Fecha 8: La Serena 2 - 2 San Luis de Quillota.
Fecha 9: San Luis de Quillota 1 - 0 Everton.
Fecha 10: San Luis de Quillota - bye.
Estadísticas finales.
Ubicación: 03
Partidos jugados: 08
Partidos ganados: 02
Partidos empatados: 04
Partiros perdidos: 02
Puntos bonos: 01
Goles a favor: 15
Goles en contra: 14
Puntos: 09
Cuartos de final.
Unión Española 3 - 3 San Luis de Quilllota
San Luis de Quillota 0 - 1 Unión Española
Torneo Primera División 1981 - Campeonato Oficial.
Fecha 1: San Luis de Quillota 2 - 4 Universidad de Chile.
Fecha 2: Everton 1 - 1 San Luis de Quillota.
Fecha 3: San Luis de Quillota 2 - 2 Unión Española.
Fecha 4: O'Higgins 1 - 1 San Luis de Quillota.
Fecha 5: San Luis de Quillota 2 - 3 Naval.
Fecha 6: La Serena 0 - 1 San Luis de Quillota.
Fecha 7: San Luis de Quillota 0 - 0 Magallanes.
Fecha 8: Audax Italiano 2 - 1 San Luis de Quillota.
Fecha 9: San Luis de Quillota 0 - 2 Colo Colo.
Fecha 10: San Luis de Quillota 2 - 1 Universidad Católica.
Fecha 11: Cobreloa 4 - 1 San Luis de Quillota.
Fecha 12: San Luis de Quillota 0 - 3 Palestino.
Fecha 13: Concepción 0 - 2 San Luis de Quillota.
Fecha 14: San Luis de Quillota 3 - 0 Iquique.
Fecha 15: Ñublense 1 - 0 San Luis de Quillota.
Fecha 16: Universidad de Chile 3 - 0 San Luis de Quillota.
Fecha 17: San Luis de Quillota 3 - 2 Everton.
Fecha 18: Unión Española 0 - 0 San Luis de Quillota.
Fecha 19: San Luis de Quillota 1 - 1 O'Higgins.
Fecha 20: Naval 4 - 2 San Luis de Quillota.
Fecha 21: San Luis de Quillota 0 - 0 La Serena.
Fecha 22: Magallanes 3 - 1 San Luis de Quillota.
Fecha 23: San Luis de Quillota 0 - 0 Audax Italiano.
Fecha 24: Colo Colo 6 - 1 San Luis de Quillota.
Fecha 25: Universidad Católica 1 - 2 San Luis de Quillota.
Fecha 26: San Luis de Quillota 0 - 1 Cobreloa.
Fecha 27: Palestino 1 - 1 San Luis de Quillota.
Fecha 28: San Luis de Quillota 4 - 1 Concepción.
Fecha 29: Iquique 3 - 2 San Luis de Quillota.
Fecha 30: San Luis de Quillota 3 - 0 Ñublense.
Estadísticas finales.
Ubicación: 13
Partidos jugados: 30
Partidos ganados: 08
Partidos empatados 09
Partidos perdidos: 13
Goles a favor: 38
Goles en contra: 50
Puntos: 25